专利名称：一种呋喃【2,3-c】并吡啶衍生物及其制备方法和用途

在许多疾病，尤其是肾病和接受化疗的癌症患者中，常常发生贫血并发症。低氧诱导因子（Hypoxia inducible factor， HIF）是上世纪九十年代初由Semenza等人发现的一类氧敏感性异二聚体蛋白，对机体低氧条件下发生的一系列生理学改变起到关键性调控作用。研究发现，在组织贫血和炎症性疾病中HIF蛋白的稳定表达，对缓解病情具有重要作用；HIF是一种转录活化因子，可以活化包括促红细胞生成素（Erythropoietin， EPO）在内的多种基因的表达，因此具有纠正或治疗贫血的潜在用途。

脯氨酰羟化酶（Prolyl hydroxylase）作为HIF降解反应的限速酶，可以使HIF的α亚单位羟基化，促使HIF蛋白的降解，从而影响HIF所介导的相关疾病的治疗。如果脯氨酰羟化酶的活性被抑制，可使HIF稳定，EPO生成增加，并进而有益于治疗贫血相关的疾病。靶向PHD的小分子抑制剂研究已成为当前治疗贫血、缺血及炎症等疾病的重要策略之一。

EPO是促进细胞内红细胞生成的关键细胞因子，提高体内EPO水平改善贫血症状具有极佳的治疗意义。目前，基于 HIF 机制的 HIF-PHI 类药物已陆续进入临床试验阶段。其中，罗沙司他率先在中国完成临床试验并且获批，用于治疗慢性肾病透析患者的肾性贫血治疗，成为全球首个获批的基于 HIF 机制的创新药。HIF-PHI 类药物在肾性贫血临床治疗中的成功应用，为 HIF 机制在其他疾病领域的应用带来更多可能性。一些研究报道表明， HIF-PHI 或将使其他疾病领域获益，如：缺血缺氧损伤，感染、伤口愈合、炎症，炎性疾病和动脉粥样硬化等 。